1. Основен
  2. Диагностика

Н2-блокери на хистаминовите рецептори

Н2-блокери на хистаминовите рецептори (английски Н2-рецепторни антагонисти) - лекарства, предназначени за лечение на киселинно-свързани заболявания на стомашно-чревния тракт. Механизмът на действие на Н2-блокерите се основава на блокирането на N2- Рецептори (наричани още хистамин) на клетките на лигавицата на стомашната лигавица и намаляването по тази причина на производството и потока на солна киселина в лумена на стомаха. Лекувайте анти-язвени антисекреторни лекарства.

Видове H2-блокери

A02BA Блокатори H2-хистаминови рецептори
A02BA01 Циметидин
A02BA02 Ранитидин
A02BA03 Фамотидин
A02BA04 низатидин
A02BA05 Ниперотидин
A02BA06 Роксатидин
A02BA07 Ранитидин бисмутов цитрат
A02BA08 Loughnutine
A02BA51 Циметидин в комбинация с други лекарства
A02BA53 Фамотидин в комбинация с други лекарства

Заповед № 2135-р на правителството на Руската федерация от 30 декември 2009 г. изброява следните блокери на Н2-хистаминовите рецептори в Списъка на жизненоважните и основни лекарства:

  • ранитидин - разтвор за интравенозно и интрамускулно приложение; инжекционен разтвор; покрити таблетки; филмирани таблетки
  • фамотидин - лиофилизат за приготвяне на разтвор за интравенозно приложение; покрити таблетки; филмирани таблетки.
От историята на Н2-блокерите хистаминовите рецептори

Историята на Н2-хистаминовите рецепторни блокери започва през 1972 г., когато под ръководството на Джеймс Блек, голям брой съединения, сходни по структура с хистамин, са синтезирани и изследвани във френската лаборатория Smith Kline в Англия след преодоляване на първоначалните трудности. Ефективните и безопасни съединения, идентифицирани на предклиничния етап, бяха прехвърлени в клинични изпитвания. Първият селективен H2-блокер burimamide не е достатъчно ефективен. Структурата на буримамид е донякъде модифицирана и се получава по-активен метиамид. Клиничните проучвания на това лекарство показват добра ефикасност, но неочаквано висока токсичност, проявяваща се под формата на гранулоцитопения. По-нататъшните усилия доведоха до създаването на циметидин. Циметидин успешно е преминал клинични проучвания и е одобрен през 1974 г. като първи селективен Н2 рецепторен блокер. Той играе революционна роля в гастроентерологията, като значително намалява броя на ваготомиите. За това откритие Джеймс Блек получи Нобелова награда през 1988 г. Въпреки това, Н2-блокерите не упражняват пълен контрол върху блокирането на производството на солна киселина, тъй като засягат само част от механизма, включен в неговото производство. Те намаляват секрецията, причинена от хистамин, но не влияят на стимулатори на секрецията като гастрин и ацетилхолин. Това, както и страничните ефекти, ефектът от "киселинен отскок" в случай на анулиране, фокусира фармаколозите върху търсенето на нови лекарства, които намаляват киселинността на стомаха (Хавкин А.И., Жихарева) Н.С.).

Фигурата отдясно (А. В. Яковенко) схематично показва механизмите на регулиране на секрецията на солна киселина в стомаха. Синьото показва покриваща (париетална) клетка, G е гастринов рецептор, Н2 - хистаминов рецептор, М3 - ацетилхолинов рецептор.

H2-блокери - относително остарели лекарства

Н2-блокерите по всички фармакологични параметри (киселинно потискане, продължителност на действие, брой на страничните ефекти и т.н.) са по-ниски от по-съвременния клас лекарства - инхибитори на протонната помпа, но в редица пациенти (поради генетични и други характеристики), както и по икономически причини някои от тях (в по-голяма степен фамотидин, в по-малка степен - ранитидин) се използват в клиничната практика.

От антисекреторните средства, които намаляват производството на солна киселина в стомаха, в клиничната практика понастоящем се използват два класа:2-блокери на хистамин рецептори и инхибитори на протонната помпа. Н2-блокерите имат ефект на тахифилаксия (намаляване на терапевтичния ефект на лекарството при многократно приложение), но инхибиторите на протонната помпа не. Следователно, инхибиторите на протонната помпа могат да бъдат препоръчани за дългосрочна терапия и Н2-блокерите не са. В механизма на развитие на тахифилаксис Н2-блокерите играят ролята на увеличаване образуването на ендогенен хистамин, конкуриращ се за Н2-хистаминови рецептори. Появата на това явление се наблюдава в рамките на 42 часа след началото на терапията Н2-блокери (Никода В.В., Хартуков Н.Е.).

При лечение на пациенти с улцерозен гастродуоденален кръвоизлив използвайте Н2-блокери не се препоръчват, за предпочитане е да се използват инхибитори на протонната помпа (Russian Society of Surgeons).

H резистентност2-блокери

При лечение на хистамин Н2 рецепторни блокери и инхибитори на протонната помпа, 1–5% от пациентите имат пълна резистентност към това лекарство. При тези пациенти при наблюдение на рН на стомаха не се наблюдава значителна промяна в нивото на интрагастралната киселинност. Има случаи на резистентност само към всяка група лекарства: Н2 хистамин рецепторни блокери на 2-ри (ранитидин) или 3-то поколение (фамотидин), или някаква група инхибитори на протонната помпа. Увеличаването на дозата с лекарствена резистентност обикновено е неубедително и изисква да се замени с друг вид лекарство (Rapoport IS и др.).

РН грам на тялото на стомаха на пациент с резистентност към Н2-хистамин рецепторни блокери (Сторонова О.А., Трухманов А.С.)

Сравнителни характеристики на H2-блокерите

Някои фармакокинетични характеристики на H2-блокерите (S.V. Belmer и др.):

H2-блокери - хистаминови рецептори

Блокатори H2-Хистаминовите рецептори пречат на действието на хистамин върху париеталните клетки, понижавайки тяхната секреторна активност. Те инхибират секрецията, ускоряват заздравяването на язви, премахват дневната и нощната болка, имат хемостатичен ефект. Приложете H2- хистаминови блокери при язва на стомаха и дванадесетопръстника, пептичен езофагит, гастрит и др.2-хистаминови рецептори:

1 - циметидин (хистодил, тагамет) е лекарство от първото поколение от тази група. Присвоявайте 3-4 пъти дневно или 2 пъти дневно (сутрин и вечер). Нежелани странични ефекти: главоболие, умора, сънливост, кожен обрив. Има антиандрогенна активност, във връзка с която може да предизвика сексуална дисфункция и гинекомастия при мъжете (уголемяване на гърдите). Инхибира микрозомалните чернодробни ензими и следователно може да потенцира действието на редица лекарства, метаболизирани в черния дроб. При продължителна употреба може да предизвика левкопения. Необходимо е да го отмените постепенно. Противопоказано при бременност, кърмене, деца на възраст под 14 години, изразена нарушена бъбречна функция и черния дроб.

Фиг.24 Механизмът на действие на средства, които намаляват секрецията на солна киселина стомашен сок

2 - ранитидин (gistak, zantak, ranisan, zantin) - представител на второто поколение блокери Н2-хистаминови рецептори. Той има по-силно инхибиращо действие върху секрецията на солна киселина и почти не предизвиква странични ефекти. Рядко се забелязва главоболие, умора, диария или запек. Присвоявайте 1-2 пъти дневно.

3 - фамотидин (quamel, famocide, ulfamid, famo) е по-активен от ранитидин и има по-голяма продължителност, е лекарство от трето поколение. Задайте го за нощта. Практически не предизвиква странични ефекти, няма антиандрогенен ефект, не засяга микрозомалните ензими.

Блокери на протонната помпа (H + K + - ATPase)

Крайният краен път за стимулиране на секрецията (хистамин, гастрин, ацетилхолин и други фактори) се осъществява на нивото на външната мембрана на париеталните клетки, като се използва енергийно-зависимия механизъм (помпа) на обмена на калиеви йони за водородни йони. За тази цел мембраната има специфичен Н + К + -АТФаза, която осигурява не само производството на НС1, но също и навлизането на К + йони в кръвта (Фиг. 25). H + K + -ATPase инхибитори необратимо блокират протонната помпа на лигавичните париетални клетки, като по този начин инхибират освобождаването на солна киселина през секреторната мембрана.

Фиг. Инхибиторен ефект на метаболитите на омепразол върху протонната помпа (H + K + АТФаза) на париеталните клетки на стомаха t

Тъй като връзката е необратима, възстановяването на ензимната активност настъпва бавно поради синтеза на нови части от него в рамките на 4-5 дни - оттук и стабилния и дълготраен ефект на блокадата на помпата. Тези инструменти се използват за тежки изтичащи пептични язви.

Тази група лекарства включва омепразол (омез, лос, нуклеид, омегаст, ометабол, омепрол), ланзопразол (lansocap, lancerol), рабепразол (париет) показва изразено антисекреторно действие, води до намаляване на секрецията на солна киселина, независимо от естеството на стимула. Той е много ефективен при стомашна язва и язва на дванадесетопръстника. Това е пролекарство. Неговите метаболити са активно свързани с ензима. Назначава се 1 път дневно, сутрин или вечер. Страничните ефекти са редки: гадене, замаяност, алергични реакции.

Понякога се използват за лечение на стомашна язва с повишен тонус на блуждаещия нерв. В хода на лечението лекарствата от тази група проявяват многобройни странични ефекти (тахикардия, сухота в устата, замъглено виждане, затруднено уриниране, запек), затова в момента не се използват неселективни М-антихолинергици, като атропин.

пирензепин (gastrozepin, gastril) е селективен блокер M1- холинергични рецептори на стомашни клетки. LS по-силно инхибира секрецията на солна киселина и пепсин, подобрява кръвообращението в лигавицата. Нежеланите странични ефекти са по-слабо изразени.

Защо са лекарства, които блокират хистаминовите рецептори на Н2?

Хистаминът - е един от хормоните, които са от жизненоважно значение за човека. Той изпълнява функцията на един вид "охрана" и влиза в игра при определени обстоятелства:.. Big физически стрес, травма, болест, погълнати алергени и т.н. хормон преразпределя притока на кръв, за да се сведат до минимум евентуални щети. На пръв поглед, работата на хистамин не трябва да навреди на човек, но има ситуации, в които голяма част от този хормон прави повече вреда, отколкото полза. В такива случаи, лекари предписват специални препарати (блокери), за предотвратяване на хистаминовите рецептори групи (Н1, Н2, Н3), за да започнете.

Защо ми е необходим хистамин?

Хистамин - биологично активно съединение участва във всички основни обменните процеси на организма. Тя се формира чрез разцепване на аминокиселина, наречена хистидин, и е отговорен за предаването на нервните импулси между клетките.

Обикновено, хистамин е в неактивно състояние, но в критични моменти, свързани с болест, травма, изгаряния, токсини или алергени прием драстично повишава нивото на свободен хормон. Несвързаната хистамин води до:

  • гладко мускулен спазъм;
  • понижаване на кръвното налягане;
  • капилярна дилатация;
  • сърцебиене;
  • засиленото производство на стомашен сок.

Под действието на хормона повишава секрецията на стомашен сок и адреналин възникне тъкан оток. Стомашния сок е доста агресивна среда с висока киселинност. Киселина и ензими, които не само помагат да смилат храната, те могат да служат като антисептик - да убиват бактериите, хванати в капана на тялото в същото време по време на хранене.

"Контрол" процес се извършва чрез централната нервна система и хуморален регламент (контрол от хормони). Един механизъм за това регулиране се управлява чрез специални рецептори - специализирани клетки, които отговарят и включително концентрацията на солна киселина в стомашния сок.

Прочетено: както е видно от повръщане на кръв, и какво да направите, когато се появи.

Рецепторите, които регулират производството на хистамин

При производството на хистамин реагира някои рецептори, наречен хистамин (Н). Лекарите тези рецептори са разделени на три групи: Н1, Н2, Н3. В резултат на възбуждане на Н2 рецепторите:

  • засилено функциониране на стомашно жлези;
  • повишава тонуса на мускулите на червата и кръвоносните съдове;
  • прояви алергични и имунни отговори;

На механизъм освобождаване рецепторни блокери солна киселина Н2 хистамин са само частично. Те намаляват производството, предизвикано от хормони, но не и да го спре напълно.

Важно е! Високите концентрации на киселина в стомашния сок - застрашаващи фактор в някои заболявания на стомашно-чревния тракт.

Каква е лекарствената терапия-блокери?

Тези препарати, предназначени за лечение на стомашно-чревни заболявания, при които висока концентрация на солна киселина в стомаха е опасно. Те са лекарства за язвена болест, които намаляват секрецията, т.е.. E. са предназначени за намаляване на киселината въвеждане на стомаха.

Н2 блокери групи имат различни активни съставки:

  • циметидин (Gistodil, Altamet, циметидин);
  • низатидин (Aksid);
  • роксатидин (Roxane);
  • фамотидин (gastrosidin, Kvamatel, ulfamid, фамотидин);
  • ранитидин (Gistak, ЗАНТАК, Rinisan, Ranitiddin);
  • ранитидин бисмутов цитрат (Pilorid).

Сметки, освободени под формата:

  • разтвори, готови за интравенозно или интрамускулно инжектиране;
  • прах за разтвор;
  • таблетки.

Към днешна дата, циметидин не се препоръчва за употреба, поради големия брой странични ефекти, включително намалена потентност и уголемяване на гърдите при мъжете, развитието на болка в ставите и мускулите, повишаване на креатинина, промени в кръвта, централната нервна система и други повреди.

Ранитидин има много по-малко странични ефекти, но по-рядко се използват в медицинската практика, като се заменят със следващото поколение лекарства (фамотидин), чиято ефективност е много по-високи и продължителността на няколко часа по-дълъг (12 до 24 часа).

Важно е! В 1-1.5% от пациентите се наблюдава резистентност към лекарства-блокери.

В някои случаи, да предпише блокери?

Повишаване на нивото на киселина в стомашния сок опасно, когато:

  • стомашна или дуоденална язва;
  • възпаление на хранопровода при хвърляне на съдържанието на стомаха в хранопровода;
  • доброкачествен тумор на панкреаса в комплекс с язва на стомаха;
  • приемане за предотвратяване на пептична язва при продължително лечение на други заболявания.

Специфична лекарство, дозата и продължителността на процеса са избрани поотделно. Отказ лекарства трябва да са постепенни, тъй като острието на приемни възможните странични ефекти.

Заслужава да се знае какво може да се случи заболявания на хранопровода.

Прочетено: когато искате да направите oesophagoscopy хранопровода.

Недостатъци в работата на хистамин блокери

Н2 блокери засягат производството на свободна хистамин, като по този начин намаляване на стомашната киселинност. Но тези лекарства нямат ефект върху друг синтез стимуланти киселина - гастрин и ацетилхолин, т.е. пълен контрол над нивото на солна киселина, тези лекарства не са разрешени. Това е една от причините, че лекарите ги считат за сравнително остарели средства. Независимо от това, че има ситуации, когато това е обосновано от целта на блокери.

Важно е! Експертите не препоръчват използването на Н2-блокери за кървене в стомаха или червата.

Има много сериозен страничен ефект от лечение с Н2 хистамин рецепторни блокери - така наречената "киселина отскок". Тя се състои в това, че след спиране на лекарството или неговото изтичане стомаха тенденция да "изравнят", и неговите клетки за увеличаване на производството на солна киселина. В резултат на това след определен период от време след приема на лекарството стомашната киселинност започва да се покачва, което води до влошаване на заболяването.

Други странични ефекти - диария, причинена от патоген Clostridium. Ако заедно с блокер на пациента се антибиотици, риска от диария увеличава десетократно.

Съвременните аналози блокери

При подмяната на блокери идват нови лекарства - инхибитори на протонната помпа, но те не винаги могат да бъдат използвани при лечението поради генетични или други характеристики на пациента или по икономически причини. Една пречка за използването на инхибитори е доста често резистентност (устойчивост към лекарството).

Н2-блокери се различават от инхибитори на протонната помпа за по-лошо от това, че тяхната ефективност намалява с повторни курсове на лечение. Следователно, дългосрочна терапия включва използването на инхибитори, както и за кратко лечение е достатъчно Н-2 блокери.

Вземане на решение за избор на лекарства има право само на лекар въз основа на медицинската история на пациента и на резултатите от научните изследвания. Пациенти с язва на стомаха или дванадесетопръстника, особено при хронични заболявания или при появата на първите симптоми, трябва да изберете поотделно kislotopodavlyayuschie средства.

H2 хистаминови блокери: характеристики на приложение и цена

H2-блокерите на хистаминовите рецептори се наричат ​​лекарства, които се използват за лечение на храносмилателните органи в случай на заболявания, свързани с киселинно-зависимо състояние.

Механизмът на действие на h2-блокерите се основава на факта, че лекарството, попаднало в стомаха, спира работата на лигавицата, като по този начин намалява нивото на киселинност на стомашния сок.

Всички блокери на хистаминовите рецептори са анти-язвени лекарства.

описание

В зависимост от заболяването и формата на заболяването, лекарят предписва средствата, които най-добре ще помогнат на пациента.

Фармакокинетични характеристики

Сравнителни характеристики

Tsemitidin

Това лекарство се абсорбира добре от храносмилателните органи. Действието започва 1-2 часа след поглъщане. Те приемат лекарството орално или парентерално, докато времето на действие и ефектът не са много различни в зависимост от метода на приложение. Активните вещества проникват през бариерата и могат да бъдат в млякото или плацентата. Ето защо, по време на бременност и кърмене, приемането на лекарството е забранено.

Остатъчните вещества се елиминират чрез бъбреците в рамките на 24 часа.

ранитидин

Бионаличността на лекарството, когато се прилага, е не по-малко от 50%. Когато се използват таблетки, максималният ефект се проявява след 2 часа; ако използвате ефервесцентна таблетка, ефектът ще настъпи в рамките на 1 час. Половината от веществата се показват 2-3 часа след поглъщане. Останалото - малко по-късно. Прониква в кърмата и плацентата.

фамотидин

Абсорбира в стомаха не е напълно, само 40-45%, има връзка с протеини от около 15%. Максималният ефект настъпва 1-3 часа след приложението, в зависимост от дозата и специфичния случай. Лекарството действа върху рецепторите на хистамин в продължение на 10-12 часа. Екскретира се чрез бъбреците.

Nazatidin

Лекарство против язва, което блокира работата на рецепторите и намалява производството на солна киселина. Абсорбира се сравнително бързо и започва своето действие в рамките на 30 минути след поглъщане. Около 60% от веществата се екскретират в урината непроменени.

Показания и противопоказания

Лекарят предписва h2 рецепторни блокери, ако пациентът се нуждае от лечение за следните заболявания:

  • Стомашна и чревна язва.
  • Тежки увреждания на лигавицата на хранопровода.
  • Гастроезофагеален рефлукс.
  • Синдром на Zollinger-Ellison.
  • Синдром на Менделсон.
  • За профилактика на язви и пневмония.
  • Ако пациентът има вътрешно кървене на храносмилателните органи.
  • С панкреатит.

Препоръчва се да се приемат H2-блокери веднъж дневно, преди лягане, но както е предписано от лекар, дозата може да се раздели на 2 части и да се приема сутрин и вечер. Можете да приемате лекарства 4 часа преди операцията.

Противопоказания за прием: t

  • Чувствителност към компонентите, включени в състава.
  • Цироза на черния дроб.
  • Бъбречно заболяване.
  • Бременност и кърмене.
  • Възраст до 14 години.

Преди да предпише лекарства от тази група, лекарят трябва да се увери, че пациентът няма заболявания, които могат да бъдат маскирани, като се вземат блокери на хистаминовите рецептори h2. Такива заболявания включват рак на стомаха, така че вероятността от неговото присъствие трябва да бъде изключена.

Тъй като хистаминовите блокери са мощни лекарства при лечението на храносмилателната система, те имат свои странични ефекти, а когато се появят, трябва да спрат да приемат лекарства.

  • Главоболие и замаяност.
  • Сънливост, сънливост, халюцинации.
  • Сърдечни проблеми.
  • Чернодробна дисфункция.
  • Остра алергична реакция.
  • Повишени нива на креатина в кръвта.
  • Импотентност.
  • Други проблеми.

Фамотидинът може да причини проблеми с изпражненията: диария или запек.

Въпреки качеството и ефективността на тази група лекарства, те са по-лоши от по-модерните лекарства, като инхибитори на протонната помпа. Въпреки това, поради икономически причини, назначаването на хистамин H2 блокери, лекарства, които са по-евтини от инхибиторите, продължава.

Лекарствата, които блокират Н2 хистаминовите рецептори, се считат за остарели лекарства. В медицината има 2 вида лекарства, които намаляват производството на хистаминови рецептори:

  • Инхибитори на протонната помпа.
  • H2-блокери.

Приемането на първите лекарства не води до пристрастяване и може да се приема с продължителна терапия. Вторият вид повторно приемане намалява ефективността на действието, така че лекарите не ги предписват за повече от един кратък курс.

Устойчивост на H2-блокери

Не всички пациенти са подходящи лекарства от този тип. При 1-5% от пациентите в хода на лечението и изследването не са установени очевидни промени в здравния статус. Това се случва много рядко, но дори ако повишаването на дозата на лекарството не работи, единственият начин да се продължи лечението е напълно да се промени лекарството.

Разходи за лекарства

  • Ранитидин 300 mg струва от 30 до 100 рубли на опаковка.
  • Famotidine - курс на лечение за 3 седмици ще струва на пациента от 60 до 140 рубли.
  • Циметидин - цената на лекарствата за пълния курс на лечение е от 43 до 260 рубли.

Всички видове хистаминови рецептори h2 блокери са евтини, всеки човек може да си ги позволи, но не трябва сами да избирате лекарството. За да изберете лекарство, трябва да се консултирате с лекар. Ефектът от вземането на правилното лекарство е положителен. В повечето случаи е възможно да се стигне до пълно излекуване, след това да се облекчи атаката, която помага на пациентите да започнат пълно лечение.

История на

Създаването на лекарства от този тип датира от 1972 г., когато английският учен Джеймс Блек, синтезирал и опитал да изследва молекулите на хистамин. Първият наркотик, който е бил създаден, е Burimamid. Оказа се, че това е безполезно и изследванията продължават.

След това структурата беше леко модифицирана и получи метиамид. Извършени са проучвания за ефективността на лекарството, но токсичността му надвишава допустимите стойности.

Следващото лекарство е Циметидин, въпреки че е силно лекарство, има много странични ефекти. Ето защо, експертите са разработили по-модерни лекарства, които всъщност нямат странични ефекти.

Ранитидин може да бъде приписан на второто поколение H2-блокери. Оказа се, че е по-ефективно и безопасно за болните.

Следващият инструмент в тази група е фамотидин. Има блокери на хистаминовите рецептори от 4-то и 5-то поколение, но лекарите често предписват ранитидин и фамотидин по-често: най-добре се справят с киселинността на стомашния сок. Възможно е ринитидин да се приема веднъж дневно, за предпочитане преди лягане, лекарството помага добре, докато има сравнително ниска цена.

Н2-блокери хистаминови рецептори

Н2-блокерите на хистаминовите рецептори са лекарства, чието основно действие е насочено към лечението на киселинно-зависими заболявания на стомашно-чревния тракт. Най-често тази група лекарства, предписани за лечение и профилактика на язви.

Механизмът на действие на H2-блокерите и показанията за употреба

Хистаминовите (H2) клетъчни рецептори са разположени на мембраната вътре в стомашната стена. Това са париетални клетки, които участват в производството на солна киселина в тялото.

Прекомерната му концентрация причинява нарушения във функционирането на храносмилателната система и води до язва.

Веществата, съдържащи се в Н2-блокерите са склонни да намаляват нивото на производство на стомашен сок. Те също така инхибират готовата киселина, чието производство е провокирано от консумацията на храна.

Блокирането на хистаминовите рецептори намалява производството на стомашен сок и помага за справяне с патологиите на храносмилателната система.

Във връзка с действието се предписват H2-блокери за такива състояния:

  • язва (както на стомаха, така и на дванадесетопръстника);
  • стрес язва, причинена от тежки соматични заболявания;

Дозировката и продължителността на приема на Н2-антихистаминови лекарства за всяка от тези диагнози се предписват индивидуално.

Класификация и списък на Н2-рецепторните блокери

Разпределят 5 поколения лекарства H2-блокери, в зависимост от активната съставка в състава:

  • I поколение - активна съставка циметидин;
  • II поколение - активното вещество ранитидин;
  • III поколение - активното вещество фамотидин;

Съществуват значителни разлики между лекарствата от различни поколения, главно по отношение на тежестта и интензивността на страничните ефекти.

H2-блокери I поколение

Търговски наименования на обичайните H2-антихистаминови лекарства от първо поколение:

    Gistodil. Намалява базалното и хистамин-индуцирано производство на солна киселина. Основната цел: лечение на острата фаза на пептична язва.

Наред с положителния ефект, лекарствата от тази група провокират такива негативни явления:

  • анорексия, подуване на корема, запек и диария;
  • инхибиране на производството на чернодробни ензими, които участват в метаболизма на лекарствата;
  • хепатит;
  • нарушения на сърцето: аритмия, хипотония;
  • временни заболявания на централната нервна система - най-често при възрастни и пациенти в особено тежко състояние;

Поради големия брой сериозни странични ефекти, блокерите на H2 поколение от първото поколение на практика не се използват в клиничната практика.

По-честа възможност за лечение е употребата на H2-блокери хистамин II и III поколение.

H2-блокери II поколение

Списък на ранитидиновите лекарства:

    Gistak. Назначен с пептична язва, може да се използва в комбинация с други противоязвени лекарства. Gistak предотвратява рефлукс. Продължителност на ефекта - 12 часа след еднократна доза.

Странични ефекти на ранитидин:

  • главоболие, пристъпи на замаяност, периодично замъгляване на съзнанието;
  • промени в резултатите от теста на черния дроб;
  • брадикардия (намаляване на честотата на контракции на сърдечния мускул);

В клиничната практика се отбелязва, че поносимостта на ранитидин от организма е по-добра от тази на циметидин (лекарства от първо поколение).

Н2 блокери от поколение III

Наименования на H2 поколение антихистамин III:

    Ultseran. Той има подтискащо действие върху всички фази на производството на солна киселина, включително стимулирано от приема на храна, стомашно раздуване, ефектите на гастрин, кофеин и частично ацетилхолин. Продължителността на действието - от 12 часа до дни, защото обикновено лекарството се предписва не повече от 2 или дори 1 път на ден.

Странични ефекти на фамотидин:

  • загуба на апетит, хранителни разстройства, промяна на вкуса;
  • умора и главоболие;
  • алергия, мускулни болки.

Сред внимателно проучените H-2 блокери, фамотидин се счита за най-ефективен и безвреден.

H2 поколение IV поколение

Търговско наименование H2-блокер хистамин IV поколение (низатидин): Axid. В допълнение към инхибиране на производството на солна киселина, значително намалява активността на пепсин. Използва се за лечение на остри чревни или стомашни язви и е ефективен за предотвратяване на рецидиви. Укрепва защитния механизъм на стомашно-чревния тракт и ускорява заздравяването на язвени места.

Нежелани реакции при прием на Axida са малко вероятни. По отношение на ефективността низатидин е равен на фамотидин.

H2-блокери V поколение

Търговско наименование на роксатидин: Roxane. Поради високата концентрация на роксатидин, лекарството значително подтиска производството на солна киселина. Активното вещество се абсорбира почти изцяло от стените на храносмилателния тракт. С едновременното приемане на храна и антиацидни лекарства, ефективността на Roxane не се намалява.

Лекарството е изключително рядко и има минимални странични ефекти. В същото време той проявява по-ниска киселинно потискаща активност в сравнение с лекарствата от трето поколение (фамотидин).

Характеристики на употреба и дозиране на Н2-хистаминови блокери

Препарати от тази група се предписват индивидуално, въз основа на диагнозата и степента на развитие на заболяването.

Дозировката и продължителността на терапията се определят въз основа на това коя група H2-блокери е оптимална за лечение.

Веднъж попаднали в организма при същите условия, активните съставки на лекарства от различни поколения се абсорбират от стомашно-чревния тракт в различни количества.

Освен това, всички компоненти се различават по производителност.

Блокери на хистаминовите рецептори

1. Малък Медицинска енциклопедия. - М: Медицински Енциклопедия.. 1991-96. 2. оказване на първа помощ. - M:. Голяма руска енциклопедия. 1994 3. Енциклопедичен речник на медицинските термини. - M: Съветски енциклопедия.. - 1982-1984 GG.

Вижте какво "рецепторни блокери на хистамин" в други речници:

Блокери Н1-хистамин рецептор - рецепторни блокери Н1 хистамин лекарства. Лекарства, които влияят на освобождаване кинетика динамиката и метаболизма на хистамин, много. Те включват, по-специално своите физиологични антагонисти [1]. С...... Уикипедия

Блокери, Н2-хистаминови рецептори - (синоними: Н2 блокери, Н2 антихистамини, H2 хистамин рецепторни антагонисти), лекарства, предназначени за лечение на киселина заболявания на стомашно-чревния тракт чрез намаляване на производството на солна...... Wikipedia

Блокери Н2-хистаминови рецептори - Н2 хистамин рецепторни блокери (синоними: Н2 блокери, Н2 антихистамини, H2 хистамин рецепторни антагонисти), лекарства за лечение на киселина заболявания на стомашно-чревния тракт...... Wikipedia

Н2-блокери - Н2 хистамин рецепторни блокери (синоними: Н2 блокери, Н2 антихистамини, H2 хистамин рецепторни антагонисти), лекарства за лечение на киселина заболявания на стомашно-чревния тракт...... Wikipedia

Антихистамини - I антихистаминови лекарствени средства за предотвратяване или премахване на физиологичните ефекти на хистамин в тялото. Антихистаминови лекарства ефект може да се постигне чрез намаляване на свободен хистамин в тъкани или блокада...... Медицински Енциклопедия

Антихистамини - (хистаминови антагонисти), използвани за лечение на алергични. и др. заболявания в патогенезата на ryh играе роля освобождаване на хистамин. Според farmakologich. Ул А. с вас. разделена на хистамин тип 1 (H1 рецептор) рецептори и...... Химическа енциклопедия

Антиациди - I Антиациди (antacida ;. гръцки анти срещу + лат лимона киселина.) Лекарства, които намаляват стомашната киселинност чрез неутрализация или адсорбция стомашна солна киселина. стомашна киселинност под...... Медицинска енциклопедия

Latsipil - Активното вещество >> лацидипин * (при лечение с лацидипин *) Латинско име Lacipil ATX: >> C08CA09 лацидипин Фармакологична група: калций антагонисти нозологична класификация (ICD 10) >> I10 I15 болести, характеризиращи се с висока...... речник на лекарствата

Антисеротониново агенти - лекарства за предотвратяване или премахване на физиологичните ефекти на серотонина в тялото. А. Както. главно използва блокиращи агенти са чувствителни към серотониновите рецептори на различни видове S1, S2, S3 (вж. рецептори)....... Медицински Енциклопедия

Противоязвени лекарства и лекарства за лечение на гастроезофагеален рефлукс - (Engl. Лекарства за пептична язва и гастро езофагеален рефлукс (GORD)) група на лекарства по код А02В анатомичен терапевтичен химичен класификация (ATC). В тази книга, свойствата на наркотици са...... Wikipedia

Бисмут субнитрат - противоязвени лекарства и лекарства за лечение на гастроезофагеална рефлуксна болест (Engl Препарати за пептична язва и гастро езофагеален рефлукс (GORD).) Група на лекарства А02В анатомичен терапевтичен химичен класификация (АТС)... Wikipedia

H1-Хистамин рецепторни блокери

H1-хистаминовите рецепторни блокери (антихистамини) - блокиращи H1-рецептори, се използват за алергични реакции от непосредствен тип: уртикария, сърбеж, алергичен конюнктивит, ангиоедем (оток на Kwinke), алергичен ринит и др. органи и тъкани и ги правят нечувствителни към свободен хистамин. Те на практика нямат ефект върху освобождаването на свободен хистамин.

H1-хистаминовите рецептори се намират в гладките мускули на бронхите, стомаха, червата, жлъчката и пикочния мехур. Взаимодействие с Н 1 хистаминови рецептори, хистамин води до намаляване на бронхиалната гладка мускулатура, стомаха, дебелото черво, жлъчния мехур и увеличава съдовата пропускливост, което повишава вътреклетъчното количеството цГМФ повишава секрецията на слуз жлези носната кухина причинява хемотаксис на еозинофили, неутрофили, повишава образуването на простагландини тромбоксан, простациклин.

Х1-хистаминовите рецепторни блокери елиминират ефекта на хистамин върху Н1-хистаминовите рецептори чрез механизма на конкурентно инхибиране.

H1-хистаминовите рецепторни блокери не изместват хистамина, който е свързан с рецептора, а само взаимодействат със свободни или освободени рецептори. В тази връзка, блокерите на Н1-хистаминовите рецептори са по-ефективни точно за предотвратяване на алергични реакции от непосредствен тип, а в случаите на вече развита реакция те предотвратяват освобождаването на нови части хистамин.

В резултат на това блокерите на Н1-хистаминовите рецептори водят до намаляване на хистамин-индуцираните спазми на гладката мускулатура на бронхите и червата и намаляване на пропускливостта на капилярите. Предотвратява развитието на тъканни отоци, предотвратява появата на алергични реакции и улеснява протичането им. Те имат антихистаминови, антиалергични и седативни ефекти.

Свързването на лекарства от тази група с Н1-хистаминови рецептори е обратимо и броят на блокираните от тях рецептори е право пропорционален на концентрацията на лекарството в мястото на рецептора.

Според тяхната химична структура, повечето хистаминови рецепторни H1 блокери принадлежат на мастноразтворими амини, които имат подобна структура.

Тази група включва наркотици I, II и III поколения.

· H1-хистаминовите рецепторни блокери от първото поколение:

Дифенхидрамин (дифенхидрамин, psilo-балсам).

• II поколение H1-хистамин рецепторни блокери:

Диметинден (Vibrocil, Fenistil).

Лоратадин (Clargotil, Clarincens, Claritin, Klarotadin, Lomilan, Loragexal, Loratadine, Tyrlor).

- блокери на H 1-хистаминови рецептори от III поколение:

Фексофенадин (Телфаст, Фексадин).

Цетиризин (Allertek, Zetrinal, Zodak, Letizen, Parlazin, Cetirinax, Cetrin).

Антихистамини от първо поколение.

Всички антихистамини от първото поколение (успокоителни) се разтварят добре в мазнини и, в допълнение към Н1-хистамина, блокират холинергичните, мускариновите и серотониновите рецептори. Като конкурентни блокери, те обратимо се свързват с Н1 рецепторите, което води до използването на сравнително високи дози. Най-характерни са следните фармакологични свойства:

  • - Седативният ефект се определя от факта, че повечето от антихистамините от първо поколение, лесно се разтварят в липиди, добре проникват в кръвно-мозъчната бариера и се свързват с H1-рецепторите на мозъка. Степента на проявление на седативния ефект на първото поколение варира при различните лекарства и при различни пациенти от умерена до тежка и се засилва, когато се комбинира с алкохол и психотропни лекарства. Някои от тях се използват като хапчета за сън. Рядко се случва психомоторно възбуждане (по-често при умерени терапевтични дози при деца и при високи токсични дози при възрастни). Поради седативния ефект, повечето лекарства не могат да се използват по време на работа, изискваща внимание. Всички лекарства от първо поколение потенцират действието на успокоителни и хипнотични лекарства, наркотични и ненаркотични аналгетици, инхибитори на моноаминооксидазата и алкохол.
  • - Атропиноподобните реакции (поради антихолинергичните свойства на лекарствата) се проявяват със сухота в устата и назофаринкса, задържане на урина, запек, тахикардия и зрителни увреждания. Тези свойства могат да бъдат полезни при ринит, но могат да повишат обструкцията на дихателните пътища при бронхиална астма (поради повишаване на вискозитета на храчките), да засилят глаукома и аденом на простатната жлеза и др.
  • - Те имат антиеметични и противопомпажни ефекти, намаляват симптомите на паркинсонизъм, дължащи се на централното холинолитично действие на лекарствата.
  • - Може да причини преходно понижаване на кръвното налягане при чувствителни индивиди.
  • - Местно анестетично (кокаиноподобно) действие е характерно за повечето антихистамини.
  • - Тахифилаксия (намаляване на антихистаминната активност): при продължителна употреба, на всеки 2-3 седмици е необходимо да се сменят лекарствата.
  • - Терапевтичният ефект се проявява сравнително бързо, но за кратко (валиден за 4-5 часа).

Някои антихистамини от първо поколение са включени в комбинираните препарати, използвани при настинки, морска болест, успокоителни, хипнотични и други компоненти.

Най-често се използват дифенхидрамин, хлоропирамин, клемастин, ципрохептадин, прометазин, фенкарол и хидроксизин.

Недостатъци на първото поколение H1-хистамин рецепторни блокери:

  • · Непълна връзка с Н1-хистаминовите рецептори, поради което са необходими високи дози.
  • · Страничните ефекти не позволяват достигане на високи концентрации на тези лекарства в кръвта, достатъчни за тежка блокада на хистаминови H1 рецептори.
  • · Краткосрочен ефект.
  • · Тахифилаксия.

Антихистамини второ поколение.

За разлика от предишното поколение, те нямат почти никакви седативни и холинолитични ефекти, не проникват в кръвно-мозъчната бариера, не намаляват умствената активност, не адсорбират с храната в стомашно-чревния тракт и се отличават със селективност на действието върху H1 рецепторите. За тях обаче се наблюдава кардиотоксичен ефект в различна степен.

Най-често срещаните за тях са следните свойства.

  • * Висока специфичност и висок афинитет към H1 рецепторите без ефект върху холин и серотониновите рецептори.
  • * Бързото настъпване на клиничния ефект и продължителността на действие. Удължаване може да бъде постигнато поради високото свързване с протеините, кумулиране на лекарството и неговите метаболити в организма и забавено елиминиране.
  • * Минимална седация при използване на лекарства в терапевтични дози. Това се обяснява със слабото преминаване на кръвно-мозъчната бариера поради естеството на структурата на тези средства. Някои особено чувствителни лица могат да получат лека сънливост, която рядко е причина за отнемане на лекарството.
  • * Липса на тахифилаксия (намалена антихистаминна активност) при продължителна употреба.
  • * Способността да блокира калиевите канали на сърдечния мускул, което причинява разстройство на сърдечния ритъм. Рискът от този страничен ефект се увеличава, когато се комбинира с противогъбични антихистамини (кетоконазол и итраконазол), макролиди (еритромицин и кларитромицин), антидепресанти (флуоксетин, сертралин и пароксетин), с използването на сок от грейпфрут, както и при пациенти с тежко чернодробно увреждане.
  • * Липса на парентерални форми, но някои от тях (азеластин, левокабастин, бамипин) са налични като локални форми.

Недостатъци на II поколение H1-хистамин рецепторни блокери.

· Способни да блокират калиевите канали на сърдечните клетки, което е съпроводено с удължаване на QT интервала и нарушения на сърдечния ритъм (вентрикуларна тахикардия от типа "пирует").

Антихистамини от трето поколение (метаболити).

Тяхната основна разлика е, че те са активни метаболити на антихистаминови препарати от второ поколение. Тяхната основна характеристика е липсата на успокоително и кардиотоксично действие. В тази връзка лекарствата са одобрени за употреба от лица, чиито дейности изискват повишено внимание. В момента са представени от три лекарства - цетиризин, фексофенадин, ебастин.

Лекарства, които инхибират освобождаването и активността на хистамин и други "медиатори" на алергия и възпаление.

Препаратите от тази група предотвратяват отделянето на хистамин и други медиатори на възпаление и алергия от мастоцити (този ефект се свързва с инхибирането на трансмембранния ток на калциевите йони и намаляването на тяхната концентрация в мастните клетки). Използва се за превантивни цели.

Блокери на хистаминовите рецептори

Тези лекарства са най-ефективни за превенция, но не и за премахване на ефектите на хистамин. Много лекарства от други лекарствени групи (новокаин, производни на серията фенотиазини) притежават антихистаминови свойства, но антихистаминният им ефект не е основният, а проявление на страничните ефекти.

Препаратите с антихистаминна активност предотвратяват и премахват спазъм на гладките мускули на бронхите и червата, намаляват пропускливостта на капилярната стена, имат анти-оток и противовъзпалителни ефекти, предотвратяват и улесняват хода на алергичните реакции. В допълнение, някои от тях имат изразено седативно и централно антихолинергично действие, блокират холинергичните рецептори на автономните възли, потенцират ефектите на местните и общите анестетици.

В групата на антихистамините има лекарства, които селективно блокират Н2 рецепторите (циметидин, ранитидин, фамотидин) и по този начин подтискат секреторната способност на жлезите на стомашната лигавица.

Diprazin (pipolfen, phenergan) има висока антихистаминна активност, блокирайки H1 рецепторите. В допълнение, той има изразено успокоително (транквилизиращо) действие, усилва ефектите на местни и общи анестетици, мускулни релаксанти, хипнотични лекарства и също така има антихолинергични (М-холинергични рецептори) и симпатолитична активност. Подобно на други фенотиазинови производни, тя увеличава сърдечната честота и понижава кръвното налягане. Има антиеметичен ефект. Той прониква в кръвно-мозъчната бариера.

В анестетичната и реанимационната практика, тя е широко използвана като една от съставките за седация, както и за профилактика и лечение на различни прояви на алергии, бронхоспастични състояния, ефектите на хипоксия.

Прилага се в дози от 25-50 mg интравенозно, интрамускулно или през устата.

Дифенхидрамин (дифенхидрамин) е един от основните антихистаминови лекарства, които блокират Н1 рецепторите. В допълнение към голяма антихистаминна активност, той има изразено успокояващо, хипнотично и локално обезболяващо действие, отпуска гладките мускули в резултат на директно спазмолитично въздействие, блокира до умерена степен холинергичните рецептори на автономните възли. Той прониква в кръвно-мозъчната бариера.

Показания за употреба в анестезиологична и реанимационна практика са същите като за дипразина. Обикновено се използва в доза от 10-50 mg интравенозно, интрамускулно или през устата. Когато се приема през устата, може да се получи краткотрайно усещане за изтръпване на лигавиците поради местно анестетично действие.

Suprastin - се прилага в рамките на 20-40 mg интравенозно или интрамускулно.

Tavegil, H1-рецепторен блокер, който има антиалергични, антипруритни и антиексудативни ефекти, намалява пропускливостта на капилярите. Въведете 2 mg IV бавно или интрамускулно 2 пъти дневно.

Циметидин (хистодил) е лекарство, което блокира Н2-хистаминовите рецептори (I поколение), в резултат на което секрецията на солна киселина в стомаха се потиска и активността на пепсина се намалява.

Лекарството се прилага в доза от 200 mg интравенозно преди операция при пациенти с висока киселинност на стомашното съдържание, за да се намали рискът от синдром на аспирация. За предпазване от стрес ерозии и язви, за лечение на стомашна язва и язва на дванадесетопръстника, при лечение на стомашно-чревно кървене се прилага в / м 200 mg на всеки 6 часа.

Лекарството подобрява действието на антихолинестеразните лекарства и бензодиазепините чрез инхибиране на техния метаболизъм в черния дроб. Най-честата нежелана реакция е диария.

Фамотидин (Kvamatel) - H2-блокер III поколение, действието е подобно на циметидин. Въвежда се 40 mg IV бавно веднъж дневно или 2 пъти по 20 mg.

Блокери на хистаминовите рецептори

Доктор на медицинските науки, проф. Е. Б. Шустов, кандидат на медицинските науки А.А.
БЛОКЕРИ НА РЕЦЕПТОРИТЕ НА HISTAMINE H-2 В КЛИНИЧНА ПРАКТИКА
Хистаминовите (Н) рецептори са открити през 1937 г., последвани от първите антихистамини. Те имат антиалергичен ефект, но не намаляват стомашната секреция. Само през 1972 г. бяха идентифицирани два вида Н-рецептори - H-1 и H-2, и беше създаден първият H-2 блокер, циметидин.
Общи характеристики на групата:
фармакодинамика
Противоязвената активност на тези лекарства се дължи на техния инхибиторен ефект върху секрецията на солна киселина поради блокирането на хистаминовите рецептори на 2-ри тип париетални клетки на лигавицата на стомаха. Препаратите потискат базалната и стимулираната секреция на солна киселина, намаляват обема и киселинността на стомашния сок и намаляват екскрецията на пепсин.
В допълнение, H-2 блокерите имат допълнителни механизми на действие, свързани с тяхната способност за частично увеличаване на синтеза на простагландини в стомашната лигавица, което от своя страна може да доведе до:

  • активиране на кръвния поток в стомашната лигавица;
  • увеличаване на синтеза на бикарбонати, неутрализиране на солната киселина на стомашния сок;
  • допринасят за възстановяването (регенерацията) на клетките на увредения епител в зоната на ерозията или язвата;
  • може да стимулира производството на слуз и да повиши тонуса на долния езофагеален сфинктер (по-специално ранитидин), което е особено важно за елиминирането на киселини.
Фармакокинетика
Фармакокинетичните Н2-блокери се различават по бионаличност, полуживот и продължителност на действие, степен на чернодробния метаболизъм.
Циметидинът е най-малко хидрофилен, което причинява кратък полуживот и значителен метаболизъм в черния дроб. Взаимодейства с микрозомалния ензим - цитохром Р-450, променяйки скоростта на чернодробния метаболизъм на ксенобиотиците. Циметидин е универсален инхибитор на чернодробния метаболизъм на много лекарства, в резултат на което той може да влезе във фармакокинетично взаимодействие с други лекарства, което обикновено води до тяхната кумулация и повишен риск от странични ефекти.
Циметидинът по-добре от другите H-2 блокери може да проникне в тъканите, причинявайки развитието на странични ефекти. Той е в състояние да измести ендогенния тестостерон от неговата връзка с рецепторите, като по този начин наруши сексуалната функция.
Ранитидин и особено фамотидин, низатидин, роксатидин по-малко проникват в органите и тъканите, което намалява броя на страничните ефекти. Тези лекарства не взаимодействат с андрогените и на практика не причиняват сексуални разстройства.

Сравнителни характеристики на лекарствата
Циметидин принадлежи към 1-то поколение, ранитидин принадлежи към 2-то поколение, фамотидин принадлежи към 3-то, низатидин - до 4-то, роксатидин - до 4-то поколение. Има описания на употребата на ново лекарство от този клас - ебротидин. Отделно, ранитидин бисмут цитрат, който е комплексно съединение (а не проста смес) на ранитидин (база), тривалентен бисмут и цитрат.
Ранитидин и фамотидин са по-селективни от циметидин. Когато се използва във високи дози, циметидинът може да повлияе на H-1 рецепторите, тъй като селективността е относително и дозо-зависимо явление.
Ранитидин и фамотидин по-селективно действат върху Н-2 рецепторите на париеталните клетки. Фамотидин е 40 пъти по-мощен от циметидин и 8 пъти повече от ранитидин. В клиниката разликите в ефективността се определят от данните за еквивалентността на дози от различни Н-2 блокери, които влияят на намаляването на секрецията на солна киселина.
Продължителността на действие се определя от силата на свързване към рецепторите. Лекарството, силно свързващо се с рецептора, бавно се дисоциира, което води до дълготраен ефект. Фамотидинът има най-дълъг ефект върху базалната секреция. Проучванията на интрагастралното рН показват, че ефективното намаляване на основната секреция се запазва след прием на циметидин за 2-5 часа, ранитидин - 7-8 часа, фамотидин - 10 или дори 12 часа.
Всички H-2 блокери са хидрофилни лекарства. Циметидинът е най-малко хидрофилен и умерено липофилен сред всички Н-2 блокери. Това определя способността му да проникне в различни органи и, действайки върху локализираните в тях Н-2 рецептори, предизвиква странични ефекти. Ранитидин и фамотидин са силно хидрофилни, слабо проникват в тъканите, имат преобладаващ ефект върху Н-2 рецепторите на париеталните клетки.
H-2 блокерите се различават по преносимост, особено в случаите на продължителна употреба. Максималният брой странични ефекти, причинени от циметидин, ранитидин и фамотидин поради променената химична структура (циметидин съдържа имидазолова група, ранитидин-фуран, фамотидин, низатидин-тиазол, роксатидин-пиперидовую група), дават по-малко странични ефекти и не влияят на активността на чернодробните метаболизатори, които причиняват метаболизиране на черния дроб.
Показания за употреба:

  • улцерозни лезии на лигавицата на хранопровода;
  • гастроезофагеален рефлукс с и без езофагит;
  • пептична язва и язва на дванадесетопръстника;
  • симптоматични и лечебни, остри и хронични язви на стомаха и дванадесетопръстника;
  • хронична диспепсия с епигастрична и гръдна болки;
  • Синдром на Zollinger-Ellison;
  • системна мастоцитоза;
  • Синдром на Менделсон;
  • превенция на стрес язви;
  • предотвратяване на аспирационна пневмония;
  • кървене от горния гастроинтестинален тракт;
  • панкреатит.
Режим на дозиране:
Единична дневна доза през нощта е толкова ефективна, колкото и двойната половин доза (сутрин и вечер). Препаратите могат да се използват и 4 часа преди началото на операцията преди обща анестезия.

Противопоказания:

  • свръхчувствителност към лекарства от тази група;
  • цироза на черния дроб с анамнеза за портосистемна енцефалопатия;
  • нарушена чернодробна и бъбречна функция;
  • бременност;
  • кърмене;
  • детска възраст (до 14 години).
Мерки за безопасност
С повишено внимание се използва при пациенти с нарушена бъбречна функция.
Употребата на лекарства може да прикрие симптомите на рак на стомаха (необходимо е внимателно проследяване на пациенти в напреднала възраст и пациенти с непостоянни симптоми).
Незабавните хапчета съдържат натрий, който трябва да се вземе предвид, когато е необходимо, за да се ограничи приема му, и аспартам, което е нежелателно за пациенти с фенилкетонурия.

Странични ефекти
Различните лекарства в тази група предизвикват странични ефекти с различна честота. Когато се използва циметидин, той е 3,2%, ранитидин - 2,7%, фамотидин - 1,3%. Те включват:

  • главоболие, замаяност, сънливост, умора, тревожност, възбуда, депресия, халюцинации, объркване, обратима зрителна острота, неволеви движения;
  • аритмии (тахикардия, брадикардия, асистолия, AV блокада, екстрасистола);
  • запек или диария, гадене, повръщане, коремна болка;
  • остър панкреатит;
  • променени чернодробни тестове, хепатоцелуларен, холестатичен или смесен хепатит с или без жълтеница;
  • реакции на свръхчувствителност (обрив, треска, артралгия, миалгия; еритема мултиформе, ангиоедем, анафилактичен шок);
  • повишен кръвен креатинин;
  • кръвни и хемопоетични нарушения (панцитопения, левкопения, агранулоцитоза, гранулоцитопения, тромбоцитопения, хипоплазия на костния мозък и апластична анемия, имунна хемолитична анемия);
  • гинекомастия;
  • импотентност;
  • понижено либидо;
  • алопеция.
Фамотидин има страничен ефект главно върху стомашно-чревния тракт - развива се диария или (рядко) запек.
Диарията е резултат от антисекреторно действие. Намаляването на производството на солна киселина повишава рН в стомаха, което предотвратява превръщането на пепсиногена в пепсин, който участва в разграждането на хранителните протеини. В допълнение, намаляване на производството на стомашен сок, както и блокиране на Н-2 рецептори на панкреаса, причинява намаляване на секрецията на храносмилателни ензими от панкреаса и жлъчката. Всичко това води до нарушаване на храносмилателния процес и развитие на диария. Честотата на тези усложнения обаче е малка (за фамотидин - 0,03-0,4%) и обикновено не изисква прекратяване на лечението. Подобни ефекти са общи за всички H-2 блокери. Те са зависими от дозата и могат да бъдат отслабени чрез намаляване на дозата на лекарството.
H-2 блокерите могат да причинят хематологични странични ефекти, свързани с идиосинкразията. Те обикновено възникват през първите 30 дни от лечението, са обратими и най-често се проявяват като тромбоцитопения и гранулоцитопения. Когато се използва фамотидин, те се наблюдават при 0.06-0.32% от пациентите.
Нарушения на ендокринната система се дължат на способността на Н-2 блокерите да изместват ендогенния тестостерон и рецепторите, съдържащи този хормон, от комуникация с рецептори, водещи до сексуални разстройства (импотентност, гинекомастия). Тези странични ефекти също са зависими от дозата. Фамотидинът ги причинява много по-рядко от циметидин и ранитидин.
H-2 блокерите могат да нарушат функцията на сърдечно-съдовата система чрез блокиране на Н-2 рецептора на миокарда и васкуларната стена. При сърдечно-съдови заболявания и пациенти в напреднала възраст те могат да причинят аритмии, да увеличат сърдечната недостатъчност и да предизвикат коронарен спазъм.
Понякога се наблюдава хипотония, когато циметидин се прилага интравенозно.
Хепатотоксичността на N-2 блокерите, проявяваща се с хипертрансаминаземия, хепатит, нарушена активност на цитохром Р-450, е ​​свързана с метаболизма на Н2-блокерите в черния дроб. Това е най-характерно за циметидин. Когато се използва фамотидин поради неговия незначителен метаболизъм, честотата на такива усложнения е минимална.
Нарушения на съзнанието и психиката - резултат от проникването на H-2 блокерите през кръвно-мозъчната бариера. Степента на проникване в централната нервна система на циметидин е 0,24, ранитидин - 0,17, фамотидин - 0,12% от лекарството в кръвта. Невротропните нежелани реакции се срещат по-често при пациенти в напреднала възраст и при заболявания на черния дроб и бъбреците, както и в нарушение на целостта на кръвно-мозъчната бариера. Тяхната честота е 0.05-0.1%.
H-2 блокерите могат да влошат хода на бронхообструктивните заболявания, водещи до бронхоспазъм. Възможни са и алергични реакции от типа на уртикария. Честотата на кожен обрив след прием на фамотидин е 0,1-0,2%.
Страничен ефект, общ за всички H-2 блокери, независимо от техните фармакокинетични свойства, е развитието на синдрома на абстиненция. Поради това се препоръчва постепенно да се намали дозата.
Взаимодействия с други фармакологични лекарства: Фармакокинетични
Възможни фармакокинетични нива на лекарствени взаимодействия на H-2 блокерите:
  • абсорбция в стомаха.
Поради значителния антисекреторен ефект, H-2 блокерите могат да повлияят на рН-зависимата абсорбция на електролитни лекарства, променяйки тяхната йонизация и степента на дифузия. Така, циметидин намалява абсорбцията на кетоконазол, антипирин, аминазин, добавки на желязо. За да се избегне евентуално нарушение на абсорбцията в стомаха, се препоръчва да се предписват други лекарства 1-2 часа преди да се приемат Н-2 блокери.
Абсорбцията на N-2 блокерите може да бъде намалена до 30%, когато се приема заедно с антациди, съдържащи алуминий, както и сукралфат. Антацидите трябва да се използват 2 часа след H-2 блокерите.

  • чернодробен метаболизъм
H-2 блокерите са способни да взаимодействат с цитохром Р-450, основният окислителен ензим на черния дроб. Това може да увеличи времето на полуживот, да удължи действието и да доведе до предозиране на лекарства, метаболизирани с повече от 74%. Циметидин реагира с цитохром Р-450 10 пъти по-силно от ранитидин. Фамотидинът изобщо не взаимодейства с него. Следователно, при лечение с ранитидин или фамотидин, нарушеният чернодробен метаболизъм на лекарствата отсъства или се изразява много малко. Инхибирането на функцията на цитохром Р-450 под въздействието на циметидин води до нарушаване на метаболизма на лекарства с ниско и високо чернодробно клирънс. В този случай клирънсът на лекарствата се намалява средно с 20-40%, което може да бъде от клинично значение. Ранитидин и фамотидин не променят метаболизма си.

  • чернодробен дебит на кръвта
Поради възможното намаляване на скоростта на чернодробния кръвен поток с 15-40%; особено при интравенозно приложение на циметидин и ранитидин, пресистемният метаболизъм на лекарства с висок клирънс може да намалее. Фамотидин не променя скоростта на порталния кръвен поток.

  • тубулна екскреция с бъбреците
H-2 блокерите са слаби бази и се екскретират чрез активна секреция в тубулите на бъбреците. На това ниво може да има взаимодействие с други лекарства, чието отделяне се извършва от същите механизми. По този начин, циметидин и ранитидин намаляват бъбречната екскреция на хинидин, прокаинамид, N-ацетилновахинамид до 35%.
Фамотидин не променя екскрецията на тези лекарства, вероятно поради използването на други транспортни системи за екскреция, за разлика от циметидин и ранитидин. В допълнение, средната терапевтична доза фамотидин осигурява ниски плазмени концентрации, които не могат значително да се конкурират с други лекарства на ниво тубулна секреция.

фармакодинамично
Фармакодинамичните взаимодействия на H-2 блокерите с други антисекреторни лекарства (например холиноблокатори) могат да повишат терапевтичната ефективност.
Комбинацията от N-2 блокери с лекарства, действащи върху хеликобактер (бисмутови препарати, метронидазол, тетрациклин, амоксицилин, кларитромицин) ускорява заздравяването на пептични язви.
Неблагоприятно фармакодинамично взаимодействие се наблюдава с лекарства, съдържащи тестостерон. Циметидин измества хормона от неговата връзка с рецепторите и увеличава плазмената му концентрация с 20%. Ранитидин и фамотидин нямат този ефект.

Разходи за приложение
ранитидин
Цената на 21-дневен орален курс на приемане на ранитидин (300 mg на ден) варира от 30 (ранитидин, Хемофарм) до 100 (Zantak, Glaxo-Wellcome) рубли. Още по-скъпо е използването на разтворими таблетки Zantak. По-ниският ценови диапазон (30-50 рубли) е представен от подготовката на компаниите: Хемофарм, Здраве (Украйна), Мосхимфармпрепарати, Акрихин, Олайне HFZ; среда (50-70) - Jaka-80, Ranbaxy Labs, Torrent, Unique, KRKA, Zdravle; повече от 70 рубли за хода на подготовката на фирмите: Glaxo-Wellcome, Vector, Pharmachim.
Единична доза парентерални ранитидин струва от 4 (Ранитидин, Уникално) до 23 (Zantak, Glaxo-Wellcome) рубли, дневно от 11 до 68 рубли, съответно.

фамотидин Триседмичен курс на лечение с фамотидин струва от 60 (Apo-Famotidin, Apotex) до 140 (Kvamatel, Gedeon Richter) рубли. По-ниският ценови диапазон (от 60 до 70 рубли) е представен от лекарства: Аро-Фамотидин, Апотекс; Gastrosidin, Eczacibasi; Фамотидин, Вектор; Фамотидин, Хемофарм; Фамотидин, Norton Healthcare; Улфамид, KRKA; Фамотидин-акре, Акрихин; Famocide, Sun Pharm., Medium (70-80 рубли): Famosan, Pro.Med.CS. Курсовете на Ulceran, Medochemie и Kvamatela, Gedeon Richter са много по-скъпи (над 90 рубли). Еднократна доза Kvamatel за парентерално администриране струва от 22 до 35 рубли, дневно 45-70 рубли.

циметидин
Курсът на лечение с циметидин струва от 43 (Cimetidine, Pharmacia AD) до 260 (Primamet, Lek) рубли.
Циметидин за парентерално приложение е наличен на пазара с лекарства: Histodil, Gedeon Richter (единична доза 7,5 рубли, дневно 30 рубли); Tagamet, SmithKline Beecham (единична доза 15 рубли, дневно 60 рубли)

Днес за перорална терапия всъщност има избор между ранитидин (малко по-евтин) и фамотидин (по-малко вероятно е да се развият странични ефекти). Цената на курса до голяма степен зависи от политиката на производителя. Не се препоръчва употребата на лекарства циметидин, с възможност за предписване на лекарства по-възрастни поколения.
От парентерални лекарства си струва да се обръща внимание на препаратите от ранитидин. Краткосрочната употреба на системни странични ефекти е малко вероятно и фамотидинът има повече локални.

ранитидин
Ранитидин
N- [2 - [[[5 - [(диметиламино) метил] -2-фуранил] метил] тио] етил] -N'-метил-2-нитро-1,1-етендедиамин (като хидрохлорид)
Таблица 1. Ранитидин препарати за орално приложение
(не се предлага онлайн)

Таблица 2. Ранитидинови препарати за парентерална употреба
(не се предлага онлайн)

Фармакологични характеристики
Селективно блокира хистаминовите рецептори от тип 2.
Продължителността на дозата от 150 mg се приема през устата - 12 часа.
Бързо се абсорбира в храносмилателния тракт: максималната концентрация в плазмата се достига след 2 часа. Бионаличност от около 50% от дозата, дължаща се на ефекта от първото преминаване през черния дроб. Свързан с плазмените протеини с 15%. Той прониква през хистогематогенни бариери, включително през плацентата, слабо - през хематоенцефалия. Частично биотрансформира в черния дроб. Времето на полуживот е 2-3 часа. С урината, след 24 часа, около 30% перорално и 70% от интравенозно приложената доза се екскретират непроменени. Значителни концентрации се определят в кърмата. Скоростта и степента на елиминиране зависят малко от състоянието на черния дроб и са свързани главно с бъбречната функция.

Противопоказания
Общо за групата, както и:

  • порфирия.

Дози и режими
Вътре: 300 mg веднъж дневно (19-20 часа) или 150 mg 2 пъти дневно; с ерозивен езофагит - 150 mg 4 пъти дневно; Максимално допустимата доза за възрастни е 6 g на ден.
Интрамускулно: в дневна доза от 200 mg, 50 mg на всеки 6 часа;
Интравенозно бавно: в дневна доза от 200 mg, 50 mg, разредена в 20 ml 0,9% разтвор на натриев хлорид (приложен поне 2 минути), на всеки 6 часа.
За деца: вътре 2-4 mg / kg 2 пъти дневно за язва на стомаха и язва на дванадесетопръстника (максимум 300 mg на ден), за рефлуксен езофагит 2-8 mg / kg 3 пъти дневно.

свръх доза
Лечение: отстраняване на лекарството от стомашно-чревния тракт; с конвулсии - диазепам интравенозно; при брадикардия, атропин; с камерни аритмии - лидокаин.

фамотидин
Фамотидин
3 - [[[2 - [(аминоиминометил) амино] -4-тиазолил] метил] тио] -N- (аминосулфонил) -пропанимидамид
Таблица 3. Фамотидинови препарати за орално приложение.
(не се предлага онлайн)

Таблица 4. Фамотидинови препарати за парентерална употреба
(не се предлага онлайн)

Фармакологични характеристики
Селективно блокира Н-2 рецепторите, лекарство от 3 поколения.
Въпреки високата антисекреторна активност, фамотидин не променя значително нивото на гастрин в серума, което му дава важни предимства пред блокерите на протонната помпа.
От стомашно-чревния тракт не се абсорбира напълно, бионаличността е 40-45%, увеличава се под влиянието на храната и намалява с употребата на антиациди. Свързването с плазмените протеини - 15-20%. Максималната плазмена концентрация се достига след 1-3 часа. 30-35% се метаболизира в черния дроб и се екскретира от бъбреците чрез гломерулна филтрация и тубулна секреция. 25-30% от дозата, приета през устата, и 65-70% от прилаганата интравенозно се откриват непроменени в урината. Времето на полуживот е 2,5-3 часа и се увеличава при пациенти с бъбречна недостатъчност.
След поглъщане, действието започва след 1 час, достига максимум в рамките на 3 часа и продължава 10-12 часа. При интравенозни условия максималният ефект се развива след 30 минути. Единична доза (10 и 20 mg) потиска секрецията до 10-12 часа.

Странични ефекти
Общо за групата, както и:

  • сухота в устата;
  • шум в ушите;
  • конюнктивит;
  • бронхоспазъм;
  • дразнене на мястото на инжектиране.

Дозировка и приложение
Вътре: 40 mg 1 път на ден (19-20 часа) или 20 mg 2 пъти дневно, продължителност на курса 4-8 седмици. За да се предотвратят екзацербации, 20 mg веднъж дневно за една нощ в продължение на 6 месеца. При рефлуксен езофагит - 6-12 седмици. В случай на заболявания, съпроводени с изразено хиперсекреторно състояние на стомаха (синдром на Золингер-Елисън, системна мастоцитоза, полиендокринна аденоматоза), дневната доза може да се увеличи до 160 mg или повече, мощността на дозата - 4 пъти. За предпазване от аспирация на стомашно съдържание преди обща анестезия 20 mg в деня на операцията, не по-малко от 2 часа преди започването му.
Интравенозно бавно: прахът (20 mg) се разрежда в 20 ml 0,9% разтвор на натриев хлорид, инжектира се на всеки 8 часа. Интравенозно капе: прах (20 mg), разреден в 100 ml 5% разтвор на глюкоза, инжектиран на всеки 8 часа.

Специални инструкции
Инжекционен разтвор се приготвя непосредствено преди употреба.

незотидин
незотидин
N- [2 - [[[[2 - [(диметиламино) метил] -4-тиадазолил] метил] тио] етил] -N'-метил-2-нитро-1, 1-етенамин
Издаден е под името Axid от компанията Eli Lilly, Швейцария. Освобождаване на формата: капсули 150 и 300 mg низатидин, ампули, съдържащи 25 ml низатидин в 1 ml.
Фармакологични характеристики
H-2 блокер на 4-то поколение.
При поглъщане бързо и адекватно се абсорбира. Бионаличността е около 70%. Максималната плазмена концентрация се достига за 0.5-3 часа. 35% от съдържащото се в плазмата лекарство се свързва с плазмените протеини. Времето на полуживот е 1-2 часа. Около 60% от приетата доза се екскретира в урината непроменена, по-малко от 6% се екскретира в изпражненията.

Дози и режими
Вътре: с язва на дванадесетопръстника в острата фаза и стомашна язва 150 mg 2 пъти дневно или 300 mg 1 път дневно, вечер; за предотвратяване на екзацербации - 150 mg 1 път на ден, вечер.
Интравенозно: 300 mg се разрежда в 150 ml съвместим разтвор за интравенозно приложение, скоростта на инжектиране е 10 mg на час или болус, без разреждане, 100 mg (4 ml) 3 пъти дневно. Дневната доза не трябва да надвишава 480 mg.
Пациентите с увредена схема на дозиране на бъбречната функция трябва да бъдат коригирани така, че да отчитат креатининовия клирънс.

взаимодействие
На фона на големи дози аспирин повишава нивото на салицилова киселина в кръвта.
Антацидите намаляват абсорбцията на низатидин.

свръх доза
Симптоми: сълзене, повишено слюноотделяне, повръщане, диария, миоза.

роксатидин
роксатидин
2-хидрокси-N- [3- [3- (1-пиперидинилметил) фенокси] пропил] ацетамид
(и под формата на ацетат или хидрохлорид ацетат)
Предлага се под търговското наименование Roxane (Roxane) от Hoechst Marion Roussel (Германия).
Форма на продукта: покрита таблетка, продължително освобождаване, съдържа Roxatidine 75 или 150 mg; в опаковка от 100 или 14 броя, съответно.

Фармакологични характеристики
Блокатор на хистамин Н-2 рецептор. Експресираното потиска производството на солна киселина с париетални клетки на стомаха. Потискането на сутрешното отделяне на стомашна киселина е 75% Roxatidine 88% за вечерния прием и почти 100% за приема на Roxatidine от 150 mg. Дневната секреция се намалява при вечерно приемане на същите дози съответно с 35% и 44%.
Роксатидин се метаболизира бързо, за да се образува активен деацетил-роксатидин. Свързването с плазмените протеини на основните метаболити е 6-7%. Две трети от активното вещество се екскретира през бъбреците, а останалата трета се трансформира в черния дроб в други метаболити, които се екскретират и чрез бъбреците. Полуживотът е около 5 часа.

Дози и режими
За лечение на язва на стомаха и язва на дванадесетопръстника, 75 mg от лекарството се предписва сутрин и вечер, или 150 mg вечер.
Пациенти с нарушен режим на дозиране на бъбреците се определят въз основа на стойностите на креатининовия клирънс (КК). Когато CC от 20 до 50 ml / min, 75 mg от лекарството се предписва 1 път / ден, вечер. Когато CC е по-малко от 20 ml / min, 75 mg от лекарството се предписва веднъж на всеки 2 дни, вечер. За предотвратяване на стомашна язва и язва на дванадесетопръстника, предписана в доза от 75 mg вечер.
Продължителността на лечението се определя индивидуално. При обостряне на пептична язва, продължителността на употреба на лекарството е средно 4 седмици, с езофагит - 6 седмици.
Таблетките трябва да се поглъщат цели, без да се дъвчат, да се пие много вода.

взаимодействие
Едновременното приемане на храна или антиацидни средства не влияе на абсорбцията на роксан.
Тъй като Roxane потиска секрецията на киселина в стомаха, абсорбцията на други лекарства може да се промени и техните ефекти могат да бъдат отслабени (например, кетоконазол) или засилено (например мидазолам).

циметидин
Руският официален справочник (Федерално ръководство за лекари) не е включен.
Циметидин
N-циано-N'-метил-N''- [2 - [[(5-метил-1Н-имидазол-4-ил) метил] тио] етил] гуанидин (и под формата на хидрохлорид)
Таблица 5. Орални циметидинови препарати
(не се предлага онлайн)

Таблица 6. Препарати на циметидин за парентерална употреба
(не се предлага онлайн)

Дози и режими
Вътре: след хранене 0,8-1,0 g на ден за 4 дози, курс от 4-8 седмици, поддържаща терапия - 0,4 g на нощ за няколко месеца; Отмени лечението - постепенно.
Интравенозно: 0.2 g за 4-6 часа, 0.2 g капене за 2 часа, максималната скорост на инфузия е 0.15 g / h, развитие на сърдечния ритъм и хипотония е възможно.

взаимодействие
Общо за групата, както и:

  • Антацидите и метоклопрамид намаляват абсорбцията;
  • Увеличава риска от развитие на неутропения в комбинация с цитостатици;
  • Намалява ефекта на андрогените, барбитуратите (взаимно);
  • Увеличава тежестта на страничните ефекти на наркотичните аналгетици;
  • Забавя абсорбцията на аминазин.

Ранитидин бисмутов цитрат
Ранитидин бисмутов цитрат
N- [2 - [[[5 - [(диметиламино) метил] -2-фуранил] метил] тио] етил] -N'-метил-2-нитро-1,1-етенамин бисмутов цитрат
Под марката Pylorid (Pylorid) се произвежда от Glaxo-Wellcome (UK).
Освобождаване на формата: покритата таблетка съдържа ранитидин бисмутов цитрат 400 mg; Опаковка от 14 и 28 таблетки.

Фармакологични характеристики
Комплексът, състоящ се от ранитидин (база), тривалентен бисмут и цитрат в тегловно съотношение 81:64:55.
В стомаха лекарството се разпада на отделни компоненти.
Той проявява комбиниран противоязвен ефект: ранитидин блокира Н-2 рецепторите на клетките на лигавицата на стомаха; Бисмутовият цитрат има защитно (стягащо) действие върху стомашната лигавица и бактерицидно срещу Helicobacter pylori. Подобно на други бисмутни препарати, Pylorid предотвратява развитието на резистентни към антибиотици щамове по време на лечението.
Скоростта и степента на абсорбция на ранитидин е пропорционална на дозата (в диапазона до 1600 mg). Максималната концентрация на ранитидин в плазмата се постига за 0.5-5 часа. Абсорбцията на бисмут е променлива (по-малко от 1% от приложената доза) - намалява с 50% (бързина) и 25% (пълнота), когато се приема 30 минути преди хранене и се увеличава с увеличаване (над 6) интрагастрално рН. Максималната концентрация се определя след 15-60 минути, не се променя в дозовия диапазон от 400-800 mg и не се увеличава пропорционално при дози над 800 mg. Бисмутът се натрупва в плазмата, равновесната концентрация се достига след 4 седмици лечение. Времето на полуживот на висмута е 11-28 дни, 98% са свързани с протеини, по-малко от 1% от дозата се екскретира в урината и 28% в изпражненията за 6 дни. Елиминирането на двата компонента се определя от функцията на бъбреците и не зависи от състоянието на черния дроб.
Еквивалентно инхибиране на нивото на стомашната секреция е показано при използване на ранитидин хидрохлорид в доза от 150 mg и Pylorid в доза от 391 mg. Тези дози съдържат еквивалентно количество ранитидин.
Когато се лекува пептична язва, свързана с Helicobacter pylori, комбинацията от пилорид с антибиотици причинява максимално изкореняване на инфекцията, което допринася за бързото заздравяване на дефекта на язвата, като удължава ремисия на заболяването.

Показания:

  • пептична язва и язва на дванадесетопръстника;
  • ерадикация на Helicobacter pylori;
    • предотвратяване на рецидив на пептична язва, дължаща се на Helicobacter pylori (в комбинация с кларитромицин или амоксицилин).

    Режим на дозиране
    През първите 2 седмици - 400 mg 2 пъти дневно в комбинация с кларитромицин (500 m g 2 пъти дневно), следващите 2 седмици - ранитидин бисмут цитрат 400 mg 2 пъти дневно, независимо от храненето.

    взаимодействие
    Пеницилини (амоксицилин) и макролиди (кларитромицин) усилват (взаимно) бактерицидния ефект на бисмута (за Helicobacter pylori). Кларитромицин повишава абсорбцията на ранитидин. Използването на пилорид може да повиши бактерицидната активност на кларитромицин по отношение на щамовете Helicobacter pylori, които вече са резистентни към антибиотици.
    Храната причинява намаляване на абсорбцията на бисмут, което не засяга клиниката, и Pylorid може да се приема както с храна, така и независимо от храната.

    свръх доза
    Симптоми: прояви на невро- или нефротоксичност на бисмут.
    Лечение: отстраняване на неабсорбираните количества от стомашно-чревния тракт, симптоматична терапия. Ранитидин и бисмут се отстраняват от кръвта чрез хемодиализа.

    Специални инструкции
    Под влиянието на бисмута има временно потъмняване на езика и почерняване на изпражненията.

    Таблица 7. Хистаминовите рецептори H-2 блокери, представени на фармацевтичния пазар, като се вземат предвид разходите в цените на дребно
    (не се предлага онлайн)